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解开基因沉默的十年谜团
文章来源:江苏菲亚生物科技有限公司   添加时间:2015/4/7 8:31:30 点击率:2145

研究人员阐明了小RNA介导的基因沉默的根本机制,从而解开了十多年来一直困扰着学术界的一个谜团。

早在2002年,有几个研究小组发现,小RNA分子可以关闭已经明确定义的基因组区域。科学家们非常激动,因为他们现在似乎有一种工具,能让他们影响基因组,而不直接修改DNA。然而,随着时间的推移,科学家发现他们很难详细解释这背后的机制,一开始的兴奋变成了沮丧。

科学家称为Paf1复合体(Paf1C)的蛋白质——本身是RNA聚合酶复合体的一部分,可阻止小RNA分子沉默基因组的一部分。当酵母中的Paf1C突变时,RNA片段可以用来关闭靶向基因组区域。这种效果是强大而持久的。在实验中,我们发现,基因沉默也保持在下一代,即使原来的RNA分子不再存在。所以我们发现的是一种完全的表观遗传学机制:我们可以改变跨代的基因表达,从而影响细胞的发育,而不直接改变DNA序列。

使用了一种精细的酵母遗传筛选,近年来这种方法已被研究界所淡忘。经过过去几年的挫折,我们返回到这种‘老’方法,并结合新一代全基因组测序技术。这是成功的秘诀所在。

Paf1C是一种蛋白质,也存在于高等生物中,以一种几乎不同于酵母的形式。很有趣的是,我们现在可以利用RNA分子,以一种序列特异性的方式诱导表观遗传基因的沉默,同样的蛋白质也存在于哺乳动物细胞中;这RNA为基础的疗法打开了新的途径。同时,一些众所周知的障碍仍有待克服。

因此,这一发现目前在非医疗领域引起了特别的兴趣,科学家们一直在植物生物技术中研究这些RNA机制,在这个领域中,基因表达的表观遗传学控制可以避免产生转基因生物。

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